02 / HOLOBIONT THEORY

三つが調和したとき、
「健康な私」が現れます

ゲノムは設計図、微生物叢は体の中の隣人、代謝体は三つが共に使う言葉です。そして「代謝体」という同じ言葉の中に、まったく異なる二つのものがあります。

やさしく言うと

大人ひとりの体には、約30兆個の人の細胞と約38兆個の微生物が共に生きています。人は人の細胞だけでできているわけではありません。このように宿主と微生物全体をひとつの生命単位とみなす概念が Holobiont(ホロビオント)で、学術的に確立された概念です。

GRBM はここに毎日食べる植物を加えます。人・微生物・植物が代謝体という共通の言葉で対話する、ひとつの生態系として見るのです。

ゲノム(設計図)、微生物叢(隣人)、代謝体(言葉)。この三つがばらばらに動くと体のバランスが揺らぎ、重なり合うほど「健康な私」がくっきりと現れます。私はこの中心をホロゲノム(Hologenome)と呼んでいます。

ホロゲノム 健康な私 ゲノム Genome · イントロン 微生物叢 Microbiome · 空腸(小腸) 代謝体 Metabolome · 遺伝物質結合
三つの要素が重なる中心に、ホロゲノム、すなわち「健康な私」が現れます

同じ「代謝体」でも、まったく異なる二つ

食べ物を消化して生まれる一般の代謝体(Metabolite)は、細胞が使うために酵素の助けが必要で、エネルギーをつくる酪酸の経路で活性酸素などの老化物質を残します。一方、GRBM 代謝体(Metabolome)は植物と有益菌があらかじめ代謝し、遺伝情報まで含んでいるため、消化なしでそのまま吸収され、細胞が酵素なしでそのまま使います。エネルギーをつくるときも乳酸–酢酸の経路を通り、別途の老化物質を残しません。

どこで生まれるか 体に入るとき 細胞が使うとき エネルギーを出すとき 残るもの 一般の代謝体 Metabolite 食べ物を消化して生まれる 消化を経て吸収 酵素の助けが必要 酪酸経路 活性酸素など老化物質 GRBM 代謝体 Metabolome 植物と有益菌があらかじめ代謝 消化なしでそのまま吸収 遺伝情報ですぐに使用 乳酸–酢酸経路 別途の老化物質なし
二つの代謝体が体内でたどる道 · 出典:開発者(Wooyoung Nam)の研究
もっと見る閉じる三要素に対する一般医学と GRBM の見方の違い、投資の視点

概念ごとに見直す

Holobiont の主要概念
概念 ひとことで
Holobiont ひとりの人は、人と微生物が共に生きるひとつの生態系です
ゲノム 親から受け継いだ設計図 — よく発現するには良い材料が必要です。GRBM はすでに代謝されたタンパク質(Metabolomed Protein)でその材料を供給します
微生物叢 体の中の隣人 — これまでの研究は主に便(大腸)を見てきましたが、GRBM は栄養が吸収される小腸上部の空腸(jejunum)に注目します
代謝体 三つの要素が共に使う言葉 — GRBM 代謝体には External miRNA などの遺伝物質が結合し、遺伝情報を運びます
ホロゲノム 宿主と微生物のゲノムに代謝体が噛み合い、三要素がバランスよく発現したときに完全に現れる「健康な私」

一般医学と GRBM — 同じ三つ、異なる場所

一般医学と GRBM の視点の比較
区分 一般医学 GRBM 変わること
代謝体 体がつくった物質の総和 物質の総和 + 互いに交わす遺伝物質 代謝体が遺伝情報の運び手になります
ゲノム エクソン–テロメア、不可逆的な老化 イントロン–テロメア、可逆的な老化反応 戻せない老化から、戻せる老化へ
微生物叢 大腸中心(便サンプル) 小腸、とくに空腸中心 栄養が吸収される小腸上部が主な舞台です

栄養素の大部分は小腸で吸収されます。ところがこれまでの微生物研究は主に便サンプルに頼ってきたため、小腸の微生物は比較的解明が進んでいません。GRBM はまさにこの空白を、人の Holobiont の核心的な接点と見ています。

投資の視点から

三つの要素を同時に動かす入力は代謝体であり、遺伝情報を含む代謝体をつくる工程が VPMI です。遺伝子を直接変える技術は、規制と安全性の壁が高いものです。GRBM は遺伝子を変えることなく、体が本来使う言葉である代謝体で三つの要素に働きかけます。だからこそバイオ食品という最も広い市場から、すぐに出発できます。

学術文献:ホロゲノム理論(FEMS Microbiology Reviews, 2008)、Holobiont の10の原理(PLoS Biology, 2015)、人体の細胞数・細菌数の推定(PLoS Biology, 2016)。その上の解釈:出典:開発者(Wooyoung Nam)の研究。

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